近日，中国科协生命科学学会联合体开展年度“中国生命科学十大进展”评选，最终确定7个知识创新类和3个技术创新类成果为2024年度“中国生命科学十大进展”。本年度入选项目具有原创性突出、社会意义重大的特点。中山大学张常华、何裕隆、尹东团队，联合同济大学袁健、东南大学数字医学工程全国重点实验室主任顾忠泽以及英国癌症研究院Axel Behrens团队的“DNA断裂感受器MRN复合物乳酸化修饰调控肿瘤化疗耐药机制”入选。该项目组围绕临床肿瘤耐药这项卡脖子难题，首次揭示了乳酸通过乳酸化修饰DNA断裂感受器MRN复合物调控肿瘤化疗耐药的分子机制，筛选出逆转肿瘤耐药的新药并开展临床研究，形成了完整的研究闭环。成果发表在Nature、Cell世界顶级期刊。解决肿瘤耐药卡脖子难题，造福肿瘤患者，助力“健康中国”战略目标的实现。恭喜研究团队！DNA断裂感受器MRN复合物乳酸化修饰调控肿瘤化疗耐药机制放化疗是癌症治疗的重要手段，但随着治疗的深入，肿瘤细胞会逐渐产生耐药性，成为治疗的一大挑战。DNA断裂感受器复合体MRE11-RAD50-NBS1（MRN复合物）介导的高效DNA修复能力能够修复这些损伤，从而降低药物的细胞毒性，导致化疗耐药性增强。中山大学张常华、何裕隆、尹东团队，联合同济大学袁健、东南大学数字医学工程全国重点实验室主任顾忠泽以及英国癌症研究院Axel Behrens团队，深入研究发现乳酸可以促进MRN复合物中的NBS1和MRE11蛋白发生乳酸化修饰，增强复合物的组装和功能，激活同源重组修复，提高肿瘤细胞对放化疗的抵抗力。研究成果实现了两个“从0到1”的突破：破解了肿瘤糖代谢Warburg效应的百年谜题；发现阻断DNA损伤修复的靶向药物司替戊醇。相关国际专业期刊评价“该研究具有划时代意义，开辟肿瘤耐药研究新领域”。
MRN复合物NBS1（左图）和MRE11（右图）乳酸化修饰促进DNA损伤修复诱导肿瘤化疗耐药的分子机制
