2025年3月17日，生物医药领域国际权威学术期刊《Journal of Controlled Release》在线发表了东南大学数字医学工程全国重点实验室副主任梁高林教授团队的一项最新综述论文。论文标题为《In situ peptide assembly for cell membrane rewiring in tumor therapy》。该论文详细阐释了多肽原位自组装技术重塑肿瘤细胞膜界面应用于肿瘤治疗的前沿进展（Journal of Controlled Release 2025, DOI: 10.1016/j.jconrel.2025.113637）。
作者首先阐述了三类膜锚定多肽分子机制及其时空动态调控策略：（1）α-螺旋肽凭借其两亲性结构特征实现膜表面的精准锚定，稳定的二级结构显著提升了其生物安全性；（2）脂肽通过其疏水烷基链与膜脂质双层的强相互作用实现细胞膜的深度嵌入，有效增强了其携带药物的跨膜运输效能；（3）基于β-折叠构象转换的智能肽，响应细胞微环境于细胞膜表面形成纳米纤维网络，建立起物理屏障来抑制肿瘤转移。作者随后解析了多肽在细胞膜上原位自组装的抗肿瘤作用机制：（1）多肽原位自组装引发肿瘤细胞膜破裂、通透性增强和相转变，从而诱导肿瘤细胞程序性死亡；（2）多肽自组装形成的纳米（通常是纤维）网络结构影响肿瘤细胞膜的相关信号通路（如离子通道、与细胞外基质的相互作用以及受体寡聚化等），从而抑制肿瘤的生长和转移。基于多肽自组装的细胞膜重塑策略可广泛应用于肿瘤治疗药物的精准递送、多药耐药的克服、转移的抑制和免疫微环境的调节等（见下图）。本综述详细阐述了“分子设计—组装行为—生物效应”的内在关联，为传统肿瘤治疗中的药物靶向性不足、肿瘤耐药等关键问题提供了新的解决方案。
该论文的第一作者为东南大学生物科学与医学工程学院博士后马宇和博士生蒋翘楚。东南大学生物科学与医学工程学院副研究员孙先宝和东南大学首席教授/数字医学工程全国重点实验室副主任梁高林为该论文的共同通讯作者。该工作在国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、江苏省前沿引领技术基础研究重大项目、国家资助博士后研究人员计划、江苏省卓越博士后计划等项目的资助下完成。
文章链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.113637
